Will (Eric McCormack), avocat tant fringant qu'original, et Grace (Debra Messing), poursuivent leur cohabitation pour la quatrième saison de ce sitcom à succès. À travers une relation qui frise la co-dépendance, les meilleurs amis se charrient avec le raffinement teint de commentaire social ironique qui leur a valu l'affection de leur public. Jack (Sean Hayes), l'ami homosexuel de Will qui n'a pas sa langue dans sa poche, et Karen (Megan Mulally), l'assistante gâtée de Grace, viennent compléter ce tableau de personnages. Pour cette saison, la relation entre Grace et son voisin atteint un point critique, tandis que Will a des difficultés professionnelles lorsque son ancien ennemi de l'école primaire rejoint le cabinet.