Inspirée en partie de l’expérience des médiums James Van Praagh et Mary Ann Winkowski, la série Ghost Whisperer explore les facettes spirituelles de la vie et de la mort. Melinda Gordon peut communiquer avec les fantômes qui s'accrochent aux vivants lorsqu’une action inachevée les empêche de quitter notre monde. Elle sert alors d'intermédiaire entre les fantômes et ceux qu'ils hantent. Jim, son mari, s'inquiète des retombées de cette lourde mission sur sa femme et sur leur vie de couple. Melinda a également révélé son don à son amie Delia et s’est liée d'amitié avec Eli, un psychologue capable d’entendre les fantômes, mais qui ne les voit pas. Melinda considère son don comme une bénédiction et ne laisse jamais tomber ses « clients » afin de leur rendre enfin la paix qu'ils méritent.